最后一张王牌(寻找ALK肺癌靶向药的最后一张王牌)

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所属分类:随笔创作

厚朴方舟团队编译 |靶向治疗是晚期非小细胞肺癌主要的治疗方式,尤其是间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKI)为ALK阳性晚期非小细胞肺癌带来了新的选择。目前,常用的间变性淋巴瘤激酶抑制剂包括第一代ALK抑制剂Crizotinib(克唑替尼)、第二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼)、Alectinib(艾乐替尼)和Brigatinib(布加替尼)以及第三代ALK抑制剂Lorlatinib(洛拉替尼,曾用名劳拉替尼)

那么,ALK阳性晚期非小细胞肺癌应该如何选择呢?

▲图源:cytecare

Lorlatinib一线治疗肺癌1年无进展生存率达78%

近日发表在《Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)》上的 III 期 CROWN 研究针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌采用Lorlatinib治疗的效果进行了分析。研究结果显示,无论肺癌患者是否出现脑转移,与第一代ALK抑制剂Crizotinib相比,采用Lorlatinib可显著延长肺癌的生存期

▲图源:参考来源[1]

具体数据为,出现脑转移的患者中,采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率(PFS)为78%与22%;没有出现脑转移的患者中,采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率(PFS)为78%与45%;且采用Lorlatinib,中枢神经系统进展的12个月累积发生率更低。

另外,此前也有研究证实,第一代 ALK-TKI 在中枢神经系统中的渗透率很低;第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突变阳性的患者中显示出对颅内病变良好的治疗效果[3]。

也就是说,对于初始情况伴或不伴脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者,一线使用Lorlatinib更能改善无进展生存期并减少中枢神经系统(CNS)进展

Lorlatinib在肺癌耐药后仍可获益

2022年1月,美国研究人员在《胸部肿瘤学杂志(J Thorac Oncol)》发表了一项重要研究成果,他们对一项II期临床试验(NCT01970865)进行回顾性分析,发现在疾病进展后继续使用Lorlatinib维持治疗(LBPD),仍然可以使ALK突变阳性非小细胞肺癌患者获益(相关阅读:JTO | ALK靶向药治疗肺癌耐药怎么办?第三代ALK抑制剂显奇效!)。

▲图源:JTO

总而言之,无论是初诊的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,还是ALK靶向药治疗耐药后的肺癌患者,都可因第三代ALK抑制剂Lorlatinib获益。

此前,2022年第 1 版非小细胞肺癌(NSCLC)指南已将 Lorlatinib 作为 ALK G1202R 突变的治疗推荐;克唑替尼治疗进展后,Lorlatinib 也为后续治疗选择。同时推荐用于有转移的患者,针对多病灶的患者也可作为治疗选择。

但是,能否采用Lorlatinib治疗,需要由丰富的临床经验、极高的学术造诣和准确的判断力的肺癌专家根据患者的具体病情进行评估。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构,与久保田馨教授等世界权威的肺癌专家均有着深入的合作关系,可以为患者提供远程会诊及一站式出国看病服务,如希望了解更多肺癌治疗前沿资讯,或想预约肺癌专家诊治的朋友,可以通过私信联系小编。

参考来源:

[1]Solomon BJ, Bauer TM, Ignatius Ou SH, Liu G, Hayashi H, Bearz A, Penkov K, Wu YL, Arrieta O, Jassem J, Calella AM, Peltz G, Polli A, Thurm H, Mok T. Post Hoc Analysis of Lorlatinib Intracranial Efficacy and Safety in Patients With ALK-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2022 May 23:JCO2102278. doi: 10.1200/JCO.21.02278. Epub ahead of print. PMID: 35605188.

[2]Ou SI, Solomon BJ, Shaw AT, Gadgeel SM, Besse B, Soo RA, Abbattista A, Toffalorio F, Wiltshire R, Bearz A. Continuation of Lorlatinib in ALK-positive NSCLC Beyond Progressive Disease. J Thorac Oncol. 2022 Jan 10:S1556-0864(21)03417-1. doi: 10.1016/j.jtho.2021.12.011. Epub ahead of print. PMID: 35026476.

[3]刘志恒,王鹤,刘劲睿.非小细胞癌脑转移的治疗进展[J/OL].微量元素与健康研究:1-4[2021-08-19].

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